Janis et Nina, colocataires et amies depuis bientôt dix ans, voient leur duo de looseuses envahi par Edith, la petite sœur de Nina.
Leurs petites vies minables auraient pu continuer longtemps leur cours, mais le sort va s'acharner sur nos trois antihéroines et les entrainer dans un tourbillon de catastrophes. C'est ainsi que va naître le Gang des Potiches !
Un appartement parisien, de nos jours. Une stripteaseuse (Janis) vit avec sa meilleure copine (Nina) recueillie quelques mois plus tôt. Arrive de façon inattendue la sœur de Nina, Édith, tout droit sortie de la cérémonie de son mariage sans avoir dit le "oui", fatal, à son goût.
Les deux sœurs ne se sont pas vues depuis des années... Les retrouvailles seront houleuses...
A partir de là les situations cocasses s'enchaînent à un rythme soutenu, des portes vont claquer, des flingues vont apparaître, les trois filles vont se retrouver dans des situations abracadabrantes.
De fil en aiguille, elles se retrouvent à organiser le braquage le plus calamiteux de l'histoire du banditisme.
